时间：2024-07-17 03:18:35 浏览量：
今年 5 月，在《Cell》杂志上，由芬兰和美国学者共同发表的一篇综述性文章 Mitochondria at the crossroads of health and disease，系统性讨论了线粒体在人体健康和疾病中的关键性作用。紧接着 6 月的《Nature》杂志子刊《Nature Reviews Molecular And Cell Biology》中，由 80 多位来自美国国立卫生研究院 SenNet 联盟的细胞衰老领域的专家联合撰写发表了一篇有关细胞衰老标志物的文章，文章中也明确指出线粒体功能障碍是细胞衰老的标志性特征之一。
线粒体的重要作用之一是能量转化，为细胞的各种生命活动提供动力。今天的主角正是参与线粒体能量转换过程中的重要一员—— AKG。
AKG 的全名是 α - 酮戊二酸，它是三羧酸（TCA）循环中的限速中间体，在细胞能量代谢中起着至关重要的作用。在细胞代谢中，AKG 的生成和分解参与多种代谢途径。在 TCA 循环中，AKG 在 AKG 脱氢酶的作用下脱羧为琥珀酰辅酶 A 和 CO2，AKG 脱氢酶是 TCA 循环的关键控制点。此外，AKG 还可以通过异柠檬酸脱氢酶（IDH）催化的氧化脱羧反应从异柠檬酸生成。AKG 也可以通过谷氨酸脱氢酶的氧化脱氨反应生成，可以作为吡哆醛磷酸依赖性转氨反应的产物生成，其中谷氨酸是常见的氨基供体。
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在衰老阶段，AKG 会不足，因此有必要补充膳食补充剂 AKG。研究表明，AKG 从小肠上段的吸收明显优于从远端部分。并且低 pH 值、Fe 2+ 和 / 或 SO4 2 − 离子可增强 AKG 的吸收。AKG 的寿命较短，可能依赖于内细胞和肝脏中的快速代谢。超过 60% 的肠内 AKG 以不同形式穿过肠道，并没有被 100% 氧化为谷氨酰胺和谷氨酸。在肠细胞中，AKG 被转化为脯氨酸、亮氨酸和其他氨基酸。
AKG 与运动支持
作为谷氨酸和谷氨酰胺的前体，AKG 是胃肠道细胞的中心代谢燃料。有研究表明，谷氨酰胺和精氨酸可以间接转化为 AKG，通过激活多种信号通路和调节小鼠模型中的肠道菌群来调节肠道先天免疫。并且 AKG 可以减少蛋白质分解代谢并增加蛋白质合成，从而增强骨骼肌中的骨组织形成，并可用于临床应用。比如，AAKg（精氨酸 α - 酮戊二酸盐）被认为可增加一氧化氮的产生，从而在阻力训练过程中导致血管舒张，并增强肌肉形成作用。还有研究表明，AKG 治疗在保持骨量以及降低绝经后女性的骨转换方面具有潜在用途。
AKG 的抗衰之路
2014 年，《Nature》杂志上发表了一篇关于 AKG 的研究性文章，结果显示，TCA 循环中间体 AKG 可使成年秀丽隐杆线%。这也正式开启了 AKG 作为抗衰老物质的研究之路。
2020 年 9 月在《Cell》杂志的子刊《Cell Metabolism》上发表的两篇文章，则很好的证明了 AKG 在哺乳动物小鼠身上得到的研究进展，实验表明，在中年小鼠的饮食中补充 α - 酮戊二酸钙（CaAKG）可提高小鼠的存活率、降低发病率并降低虚弱性，并且可抑制雌性小鼠的慢性炎症以及诱导 T 细胞分泌 IL-10（与年龄增长呈负相关）。
2021 年的《Aging》杂志发表了关于服用 AKG 补剂（主要物质为 α - 酮戊二酸钙）的回顾性分析文章，分析了 42 名（男性 28 名和女性 14 名，平均年龄约为 63 岁）服用 AKG 补剂的个体的 DNA 甲基化年龄，平均服用时间为 7 个月。在基线和补充剂治疗结束时进行了 DNA 甲基化检测。结果显示，个体的生物衰老平均减少了 8 岁。
目前食品级 AKG 是最主要的细分产品，占据大约 65% 的市场份额，例如新加坡公司的 Rejuvant ® AKG 补剂产品，特别采用了他们特有的 LifeAKG ™原料，该原料解决了 AKG 结构中存在两个羧基（水溶液酸性强，容易引起胃肠道不适的问题），并且其 AKG 纯度高达 98%。
线粒体 ATP 合酶是几乎所有活细胞能量代谢中重要的普遍存在的酶。它是细胞能量代谢的关键能量载体。Chin 等人提供的证据表明，AKG 延长寿命需要 ATP 合酶 β 亚基，并且依赖于下游的雷帕霉素靶标（TOR）。他们发现 AKG 抑制 ATP 合酶，导致秀丽隐杆线虫和哺乳动物细胞中的 ATP 含量降低、氧消耗减少、自噬增加，类似于 ATP 合酶 2（ATP-2）的敲低。综合考虑，他们推断 AKG 可能主要通过靶向 ATP-2 来延长寿命。
GB 2760-2024 表 B.3 允许使用的食品用合成香料名单中，我们发现了 α - 氧代戊二酸的身影，而它也正是 AKG（Alpha-Ketoglutarate）的中文别名。这也就意味着与很多抗衰老补剂原料不同，AKG 是允许使用的食品添加剂原料。
